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石家莊綠豐化工有限公司

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公司資訊

聚焦|我國自主知識產權抗新冠病毒(SARS-CoV-2)高活性新藥

發布時間:2021-11-04 15:38:20瀏覽量:170
  2021年10月25日,新型抗新冠病毒(SARS-CoV-2)藥物“(S, R)-娃兒藤堿蘋果酸鹽”命名NK-007(S,R),在美國化學學會藥物化學期刊(ACE Medicinal Chemistry Letters),發表研究進展!
  NK-007(S,R)是由南開大學—化學學院,元素-有機化學研究所,元素-有機化學國家重點實驗室,汪清民教授團隊,中國疾病預防控制中心,國家病毒性疾病預防控制研究所,生物安全國家重點實驗室,譚文杰教授團隊,四川大學,華西醫院,生物治療國家重點實驗室,宋相容教授團隊,石家莊市綠豐化工有限公司等共同研發的抗新冠病毒(SARS-CoV-2)高活性新藥,具有我國自主知識產權并申請了國際PCT專利(附件1)。
  南開大學、中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所、石家莊市綠豐化工有限公司簽定了《聯合研發專利申請協議》:明確甲方南開大學負責化學部分;乙方中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所負責生物部分;丙方綠豐化工有限公司負責合成制備。
  由嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒2型(SARS-CoV-2) 引起了2019冠狀病毒疾病(COVID-19)大流行病,這促進了關于它的預防和治療的有效藥物的研究。天然產物是新藥開發的重要來源。在這里,我們報告,NK007(S, R),一種酪氨酸蘋果酸鹽,表現出對于“SARS-CoV-2(EC50 0.03 μM在體外)”很高的抗病毒活性,這明顯優于迄今為止唯一被批準的藥物“瑞德西韋(remdesivir EC50: 0.8 μM在體外)”(圖1)。組織病理學研究表明,NK007(S, R) (5 mg/kg/dose)顯示了“在對SARS-CoV-2炎癥所致的肺損傷中”的保護作用,這顯著優于瑞德西韋(25 mg/kg/dose) 的治療效果(圖2)。我們還配制了兩種NK007(S,R)納米制劑,它們也表現出了良好的功效(EC50: NP-NK007, 0.007 μM在體外; LP-NK007, 0.014 μM在體外)(圖3)。我們的發現表明,從傳統中藥老瓜頭(Cynanchum komarovii AL)中分離出來的娃兒藤生物堿(tylophora alkaloids),為抗病毒候選藥物的開發提供了一個新的框架。
  2020年,新冠肺炎席卷全球,各行各業均受到了大小不一的沖擊,根據Our World in Data的數據顯示,截止到2021年10月22日全球新冠確診病例已經達到了2.42億例。疫苗屬于預防,藥物是治療;迄今為止,還沒有“治療SARS-CoV-2感染患者”的特效藥物或疫苗,藥物能和美國瑞德西韋媲美的寥寥無幾。而來自于天然產物的小分子藥物NK-007(S,R)的抗新冠狀病毒的活性(體外細胞實驗)是美國瑞德西韋的26.7倍;NK-007(S,R)NP和LP(兩種納米制劑)的抗新冠狀病毒的活性(體外細胞實驗)是美國瑞德西韋的57倍和114倍;組織病理學研究表明(倉鼠活體實驗):NK007(S, R) (5 mg/kg/dose)“在對SARS-CoV-2炎癥所致的肺損傷中”的保護作用,顯著優于瑞德西韋(25 mg/kg/dose) 的治療效果。

  我們的工作將有助于對抗2019冠狀病毒大流行,為我國人民及其它國家人民的生命健康做出貢獻。

圖1:




圖1,測定瑞德西韋(remdesivir)和NK007(S, R)的EC50值


圖2:



圖2,NK007(S, R)和瑞德西韋抑制倉鼠肺部COVID-19的病毒復制。

(A)NK007(S, R)或瑞德西韋治療COVID-19倉鼠的扼要圖。
(B)“用NK007(S, R)或瑞德西韋治療的受感染老鼠”的體重損失。
(C)第4天,病毒RNA在老鼠肺內的復制(未配對t檢驗)。
(D)NK007(S, R)或瑞德西韋治療SARS-CoV-2感染老鼠的肺部炎癥組織學評分(未配對t檢驗)。
(E)第4天從老鼠收獲的肺部代表性“蘇木素伊紅(HE)”染色。標記:100 μm
備注:標尺(scale bar)是圖里面的一條明顯不是圖片的白線或黑線。標尺示20μm是說這條線(在沒放大的情況下)的真實長度。所以給出了標尺就等于給出了圖片的放大倍數,也可以依此推出圖中其他結構的大小。

圖3:



圖3,測定NK007(S, R)-NP和NK007(S, R)-LP的EC50值
附件1:









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